Barbiturice (fenobarbital) - indicații, efecte secundare

Barbiturice (fenobarbital) - indicații, efecte secundare

Barbituricele sunt folosite din 1903 se răspândește ideea că acestea nu sunt adecvate, deoarece hipnotice:






• au un indice terapeutic mic, și anume la supradozaj relativ mici (un exces de zece ori doza terapeutică), viața pacientului este în pericol, există o pierdere a conștienței și depresie respiratorie;
• producția ilegală de barbiturice a dus la răspândirea lor ca populare droguri ilegale, abuzul de droguri;
• de la barbiturice se dezvoltă dependență fizică cu simptome de sevraj severe, uneori însoțite de convulsii;
• barbiturice sunt inductori puternici ai enzimelor hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor și, prin urmare, oferă o sursă de interacțiuni medicamentoase imprevizibile.

Cu toate acestea, utilizarea de barbiturice și abuz continuă. Prin urmare, în această publicație sunt caracteristicile generale ale medicamentelor. Rămâne întrebarea de asistență în caz de supradozaj.

barbiturice

Barbituricele deprimă sistemul nervos central - de la sedare ușoară până la anestezie în timpul operațiilor chirurgicale. efecte hipnotice și sedative barbituricelor sunt calitativ aceleași pentru toate produsele, dar acestea diferă în rata și natura distribuției în organism, ceea ce este important pentru utilizarea lor clinică. Deci, fenobarbital și metilfenobarbital au anticonvulsivant mai pronunțate decât somnifere. Mecanismul de acțiune al barbituricele, poate fi similar cu cel al benzodiazepinelor, dar acestea au o selectivitate mult mai mică.

Durere. Barbituricele, poate avea efecte antagoniste ale analgezice, este important să se păstreze în minte atunci când atribuindu-le la pacientii cu sindrom de durere.

Respirație. Doze hipnoticele barbiturice la pacienții cu insuficiență respiratorie severă, cum ar fi emfizemul sau astmul, respirator scade volumul minut si reduce saturația de oxigen a sângelui arterial. Benzodiazepinele, paraldehidă și cloral hidrat este un impact mai mic asupra funcției respiratorii.

Sistemul cardiovascular. Barbituricele a redus tensiunea arterială atunci când este utilizat în doze care au efecte sedative si anestezice, deoarece debitul cardiac este redus, aparent din cauza unei scăderi a intoarcerii venoase la inima din cauza depunerii de sânge în vene periferice. reflexele vasculare sunt suprimate compensatorii.

Dozele toxice pot deprima funcția miocardică și reduce rezistența periferică ca urmare a blocării inervația simpatic (hipotensiune arterială).

Toleranță. Atunci când se atribuie 18 pacienți cu dependență de barbiturice în trecut 0,4 g pentobarbital (etaminal de sodiu) sau hinalbarbitala zilnic timp de 90 de zile, dezvoltarea toleranței au fost observate după 14 zile. Acest lucru a fost reflectat într-o scădere semnificativă a duratei de somn, semne clinice de intoxicație și influențează performanța testelor psihomotorii. Toleranța pare să se dezvolte la toate somnifere, dar este mai puțin pronunțată decât cu opioide. Barbiturice și toleranța meprobamat, cel puțin parțial, datorită inducției enzimatice.

Dependența fizică și psihică se dezvoltă la un aport regulat de 0,4 g / zi sau doze mai mari de barbiturice. La o doză zilnică mai mare de 0,6 g, pacientul este observat de obicei manifestări clinice de toxicitate, cum ar fi deteriorarea capacității mentale, degradarea individului, confuzie, instabilitate emoțională, nistagmus, dizartria, ataxia si depresie reflexe somatice.

retragere are loc în decurs de 8 - 36 de ore și dispar în 8 - 14 zile. Simptomele se dezvolta în următoarea ordine: anxietate, spasme musculare, tremuratul mâinilor, slăbiciune, amețeală, vedere încețoșată, greață, și, în cazuri severe - delir și convulsii.

Farmacocinetica. Absorbția după administrarea orală este rapidă, legarea de proteinele plasmatice variază. Remedii cu mai timp de înjumătățire plasmatică a proteinei legată este mai mică decât mijloacele cu o perioadă mai scurtă. Eliminarea are loc prin excreție renală și metabolismul indiferent ce preparat - hipnotic sau sedativ.

Timpul de înjumătățire plasmatică (t1 / 2) a fost de 85 de ore pentru pentobarbital, 20 - 40 ore pentru pentobar-bit hinalbarbitala (secobarbital), amilobar-bit butobarbitala.

Y utilizat în agenți de anestezie administrați redistribuție doze intravenos, factorul principal determinarea duratei timpului de înjumătățire plasmatică a medicamentului este administrat. Barbituricele sunt distribuite pe tot corpul.

Metabolism. Cele mai multe barbiturice metabolizat în principal în ficat. Barbituricele induc enzimelor hepatice metabolizarii droguri.

Excreție. O ușoară excreția barbiturice sub formă nemodificată prin rinichi (cu excepția fenobarbital, 25%) se datorează faptului că barbituricelor fără ionizantă din filtratul glomerular din nou difuză din tubii renali în fluxul sanguin. Aceasta difuzie este mai mică atunci când medicamentul este ionizat (vezi. Schimbarea pKa și cinetica, p. 86). Această proprietate este utilizată în tratamentul pacienților cu o supradoză de fenobarbital, care are un pKa de 7,2; când urina pH 7,5 - 8,5 (cu bicarbonat de sodiu), proporția crescută de substanțe ionizate, grăsimi insolubile. Eliminarea urinei poate fi astfel crescută de două ori. In alte barbiturice pKa chiar mai mare (circa 8), astfel încât alcalinizarea urinei ineficiente.

supradozaj sever. Simptomele care apar în timpul Proprietăți acute (de multe ori intravenos) abuzul de droguri:
• t1 elongație / 22 coma barbituric cu un lung (câteva zile);
• hipotensiune arterială datorită scăderii sistemului nervos central, inima și insuficiență renală, normalizată pentru corectarea presiunii venoase centrale, debitul cardiac este însoțit de corecție. Aceasta se realizează prin administrarea intravenoasă de fluide și, dacă este necesar, agenți de stimulare a funcției miocardice, cum ar fi dobutamina;
• eliminarea medicament stimulat furnizarea unui volum mare de urină (de exemplu, 200 ml / h) și alcalinizarea cu o supradoză de pentobarbital (supra.);
• barbiturate excreție activă prin hemoperfuzia sau hemodializa poate fi necesară în cazurile severe și dificile;
• utilizarea de diuretice pentru a spori eliminarea complică managementul pacientului și este însoțită de riscul fără o îmbunătățire adecvată;
• să mențină respirația până când măsurile care asigură ventilația artificială, respirația este un doxapramul eficient stimulent. După o supradoză de caracter de dormit poate fi schimbat timp de mai multe săptămâni, chiar și la pacienții care nu au dezvoltat o dependență.

Contraindicații la utilizarea barbiturice

În insuficiența pulmonară severă. cum ar fi emfizemul, chiar și în doze de hipnotice, barbiturice deprima respirația. Când insuficiență hepatică este potențată de barbiturice. La persoanele cu predispoziție la barbiturice porfiria provoca atacuri ei.

Principalii reprezentanți ai unui grup de barbiturice au fost date mai sus, în funcție de clearance-ul lor podea perioade de plasmă.

Aplicație. Barbituricele depășite ca hipnotice și sedative (cm. Mai sus). Pentru administrare orală, pot fi utilizate sub barbituric sau sare de sodiu mai solubilă; diferențele lor sunt sarea de sodiu parenteral neglijabilă, cu toate acestea, trebuie administrat. barbiturice solubile pot fi administrate intramuscular la o doză apropiată de cea folosită în. Intravenos administrată lent (cu excepția în scopul anesteziei tiopental), doza determinată de efectul clinic. Încet metabolizată și fonduri Xia excretate administrat intravenos periculoase.

Efectele adverse acute ale barbiturice sunt aproape identice cu simptomele de supradozaj: comă, depresie respiratorie și funcția sistemului cardiovascular, dezvoltarea insuficienței renale. Uneori există reacții alergice, în special cu fenobarbital; de multe ori ele apar erupții cutanate, dar reacțiile alergice severe sunt rare fatale.

Bromuri (1875) suferă o conversie în organism, cum ar fi cloruri. Medicamentele actuale din această serie sunt depășite (deoarece acestea nu sunt suficient de eficiente și au un / T1, la aproximativ 4 săptămâni), nu numai pentru tratamentul epilepsiei și ca sedative, dar, de asemenea, ca sedative pentru plâns de copii noapte violent înnebunite când „temerile „în etapele ulterioare ale sarcinii, răul de mișcare, somnambulism, nimfomanie și spermatorrhea.

* derivați ai acidului barbituric numit chimist să-l sintetizeze în onoarea unei doamne fermecătoare pe nume Barbara.