peptidele natriuretice

... sunt o familie de hormon a cărui funcție principală este de a regla metabolismul apei de sare din organism.

Mecanismul de reglare a secreției de hormoni natriuretic până în prezent nu sunt pe deplin cunoscute. Cel mai probabil pentru a stimula eliberarea de BNP este și ANP creșterea presiunii diastolice finale în camerele inimii și a supraîncărcării lor de volum. Mai mult decât atât, poate crește sinteza NUP ca răspuns la ischemie, aritmie, tahicardie, administrarea de glucocorticoizi, expunerea hormonului tiroidian, angiotensină II, endotelina-1, indiferent de sarcina hemodinamice a camerelor inimii. Sinteza Stimuli CNP sunt: ​​factorul de necroză tumorală alfa (FNP-), factorul beta de creștere, interleukina-1, și „rezistența la forfecare» (tensiunea de forfecare); Acesta inhibă sinteza insulinei CNP.

Toate peptidele natriuretice au structură moleculară similară care cuprinde un miez inelar al unui aminoacid, precum și fragmentele (amină) C (carboxil) și N-. Peptidele sunt ușor diferite în set și numărul de aminoacizi din cadrul acestora. BNP și ANP, stocat în granule cardiomiocite (celule adică mioendokrinnyh) ca un prohormon, înainte de a intra în fluxul sanguin prin proteaze impartite in:

fragmente C-terminale hormonally activ - atriale real (ANP) si creier natriuretic peptide (BNP);
Fragmentele N-terminali hormonally inactive - N-terminal peptidul natriuretic atrial (NT-proANP) și N-terminal peptid natriuretic cerebral (NT-proBNP).

Efectele biologice ale peptidelor natriuretice realizate prin interacțiunea cu receptorii de pe suprafața celulelor țintă, cu o creștere ulterioară a producției intracelulare de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) și activarea kinazelor cGMP-dependente. Receptorii pentru BNP sunt localizate în creier, plămâni, rinichi, glandele suprarenale, pe suprafața fibroblaste și celulele musculare netede vasculare. PNA și PNC oferă cardio- și renoprotektsiyu vaskulo- prin următoarele mecanisme fiziologice:

reducerea presiunii sistemice sanguine (tensiunii arteriale) și returul venos (preîncărcare) la inima, un electrolit de echilibrare a homeostaziei: creșterea filtrării glomerulare, inhibarea reabsorbției de sodiu și creșterea natriuresis și diureza, răspunsurile sedare vasopresina / hormon antidiuretic, relaxarea celulelor musculare netede ale vaselor de sânge;
reducerea influenței sistemului nervos simpatic asupra inimii și a vaselor de sânge: funcțiile de frânare ale sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin inactivarea renină și aldosteron, angiotensină II;
obstacol remodelare a inimii si vaselor de sange: inhibarea proceselor inflamatorii, hipertrofice și proliferative în endoteliu, celulele musculare netede, miocard; scaderea activitatii sistemului si sisteme de citokine, factori de creștere, metaloproteinaze matriceale, catecolaminele, etc. renină-angiotensină-aldosteron .; influență asupra proceselor de coagulare și aterotromboza.

Nivelul de peptide natriuretice cu îmbunătățită hipertrofie ventriculară stângă (VS), ventriculară dreaptă hemodinamic supraîncărcare (RV), ischemie miocardică, hipoxie, insuficiență renală, ciroză hepatică, sepsis, la vârstnici. Obezitatea și terapie medicamentoasă, dimpotrivă, contribuie la reducerea conținutului acestor hormoni. Concentrația de peptide natriuretice este ușor mai mare la femei și crește odată cu vârsta.

diagnosticare moderne de laborator permite studiul peptidelor A, B și C tipuri. CNP poate acționa ca un marker al disfuncției endoteliale. ANP, atrial reflectând numai la întindere mai mult influențată de factori aleatorii (activitatea fizică, schimbarea poziției corpului), iar timpul de înjumătățire a activ este de 3 ANP - 4 minute. Toate acestea limitează utilizarea ANP in practica cardiologie. Cel mai important pentru scopuri de diagnostic si de prognostic este utilizarea de BNP. Modificări suplimentare ale acestui laborator de testare pentru cercetare sunt disponibile în prezent: peptidă precursor proBNP, fragment de peptidă N-terminal al unui precursor - NT-proBNP și biologic peptida activă - BNP. În practică, utilizate în principal NT-proBNP și BNP. Deoarece prima este un precursor al doilea, ambii compuși produși în concentrații echimolare. În practica clinică, cea mai mare parte realizat definiție NT-proBNP în legătură cu durata injumatatita mai lunga (90 - 120 min), comparativ cu cea a BNP (aproximativ 20 min), cu cât concentrația de NT-proBNP în plasma sanguină (aproximativ 200 pg / ml într-un adult, în timp ce concentrația de BNP - aproximativ 25 pg / ml), precum și stabilitate mai mare, atât in vivo, in vitro sau datorită unei distrugeri lente.

Utilizarea de laborator de testare BNP / NT-proBNP va permite pentru a diagnostica obiectiv disfuncția miocardică cu sensibilitate analitică ridicată și specificitate. Identificarea BNP / NT-proBNP, angajați și marker de prognostic indicator al eficacității tratamentului este metoda standard pentru diagnosticarea insuficienței cardiace (HF). Determinarea peptidelor natriuretice facilitează diagnosticul (de screening) CH precoce, care este deosebit de important, deoarece dispnee, edem, oboseala sunt adesea simptome ale altor boli și sunt subiective. De asemenea, definiția BNP / NT-proBNP este utilizat pentru a stratifica riscul de insuficiență cardiacă cronică și de a determina prognosticul acesteia.

Principiul immunochemistry Baza metodelor de cercetare NT-proBNP si BNP pus. Cu toate acestea, în prezent nu există metode standardizate pentru determinarea peptidelor natriuretice (standard unic - nr), datorită faptului că diferiți producători utilizează diferite fragmente de peptide anticorp aminoacizi diferă în termeni de înregistrare și de reacție. Prin urmare, diferiți parametri și valori obținute folosind kit-uri de la diferiți producători, uneori - în mod substanțial. De asemenea, trebuie să se ia în considerare valoarea de diagnostic a modificărilor conținutului peptidelor natriuretice obținute în studii multicentrice, cu o anumită patologie. Conform datelor recente, valorile BNP si NT-proBNP sunt dependente de sexul și vârsta pacientului. Aceste dificultăți împiedică adoptarea pe scară largă a metodelor de estimare a conținutului de peptide natriuretice în plasmă în practica clinică.

Cel mai stricte de astăzi pot fi luate în considerare următoarele recomandări: Bărbați în vârstă de până la 54 de ani ca referință poate fi considerată valoarea BNP de 60 pg / ml, 55 - 64 ani - până la 80 pg / ml, 65 - 74 ani - până la 150 pg / ml și peste 75 de ani - la 121 pg / dl. Femeile valori ceva mai ridicate: până la 45 de ani - până la 89 pg / ml, 45 - 54 ani - la 111 pg / ml, 55 - 64 ani - la 115 pg / ml, 65 - 74 ani - la 159 pg / ml, și peste 75 de ani - până la 266 pg / ml. Date similare sunt prezentate pentru NT-proBNP. la barbati sub varsta de 54 de ani, valoarea nu trebuie să depășească 93 pg / ml, de la 55 la 54 de ani - 137 pg / ml, de la 55 la 64 de ani - 177 pg / ml, de la 65 la 74 de ani - 229 pg / ml, și peste 75 de ani - până la 852 pg / dl. game Femeile sunt: ​​vârsta de 45 de ani - până la 178 pg / ml, 45 - 54 de ani - până la 192 pg / ml, 55 - 64 de ani - până la 226 pg / ml, 65 - 74 de ani - până la 353 pg / ml, și mai vechi de 75 de ani - până la 624 pg / ml.

Până în prezent, cu toate acestea, aceste date sunt mai degrabă teoretice. În scopuri practice, termenul de „separare punctul» (punctul «tăiat» sau «taie»), se stabileste pe baza datelor clinice și luând în considerare toate diferențele metodologice posibile. Pentru o limita substanțial convențională BNP separarea concentrației normale și patologice este de 100 ml / pg - valoarea indicatorului sub acest nivel sugereaza insuficienta cardiaca improbabil. probabilitate ridicată de insuficiență cardiacă se presupune că atunci când valoarea indicatorului mai mare de 500 pg / ml. Pentru insuficienta cardiaca NT-proBNP este puțin probabil pentru valori de până la 300 pg / ml; probabilitate mare de boală este considerată ca funcție de vârstă: Pentru pacienții de până la 50 de ani - de la 450 pg / ml, peste 50 de ani - de la 900 pg / ml. Trebuie remarcat faptul că între limitele convenționale inferioare și superioare «tăiat» este zona valori nedefinite - în acest interval de indicatori BNP și NT-proBNP nu a permis fie să respingă sau să confirme diagnosticul.

În prezent, cea mai exactă este metoda standard a sistemelor de testare electroluminiscență pe analizatoare imunochimice Elecsys (Roche Diagnostic GmbH, Manhaym, Germania). Sistemul de testare cuprinde doi anticorpi policlonali anumiți epitopi localizați în partea N-terminală a (1 - 76) În proBNP (1 - 108). Aproximativ 90 - 100% din concentrația măsurată se încadrează între sensibilitate analitică +2 sigma cu un coeficient de corelație de> 0,95. Concentrația minimă detectabilă (limita de detecție inferioară) este de 5 pg / ml. Testul de specificitate analitică determinată în 300 - 3000 pg / ml. sensibilitate funcțională sau concentrația de analit care poate fi măsurată într-un coeficient de variație de 20% <50 пг/мл. Перекрестные реакции с субстанциями – адреномедуллин, альдостерон, ангиотензин 1, ангиотензин 2, ангиотензин 3, ANP, вазопрессин, BNP, CNP, эндотелин, NT-proANP, ренин, уродилатин – отсутствуют. Аналит NT-proBNP отличается высокой стабильностью, и сохранен при температуре 20 - 25С в течение 3 дней, 2 – 8С – 6 дней и при 20С – 12 месяцев и после 5 замораживаний. На анализ не влияет основные преаналитические дефекты сыворотки крови (гемолизность, иктеричность, хилезность). Тест-система позволяет определять концентрацию NT-proBNP в сыворотке и в гепаринизированной плазме.

In prezent, fiind dezvoltat metode rapide pentru determinarea peptidelor sanguine in departamentele de urgenta, ceea ce va contribui la diferențierea dispnee cauzate de boli de inima si boli pulmonare. Cunoașterea concentrației BNP la pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) ajuta la diagnosticarea cu precizie CH lor.